애틀랜타 행 야간열차. 자신의 전 주인에게 복수하기 위해 그의 딸 애니 하그레이브스를 살해하려는 노예 출신 제리코 윗필드와 그녀를 보호하기 위해 고용된 총잡이 롤랜드 버즐리가 같은 열차에 타게 된다. 서로를 향해 총을 겨누던 이들은 열차 안에 자신들보다 더 무시무시한 악의 존재가 있음을 알아채고, 살아남기 위해 힘을 합해야만 하는 처지에 놓인다. 각각 다른 사연을 가진 애니를 포함한 열차 속 다섯 명의 사람들은 자신의 선택에 따라 운명이 바뀌게 된다.